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Progrès de la recherche sur les constituants chimiques et les effets pharmacologiques de Salvia miltiorrhiza

Nombre Parcourir:0     auteur:Éditeur du site     publier Temps: 2022-06-16      origine:Propulsé

Progrès de la recherche sur les constituants chimiques et les effets pharmacologiques de Salvia miltiorrhiza


Résumé:Salvia miltiorrhizaest une médecine traditionnelle chinoise couramment utilisée avec l'effet de la promotion de la circulation sanguine et de l'élimination de la stase sanguine. Salvia miltiorrhiza a un large éventail d'effets pharmacologiques et est principalement utilisé pour le traitement des menstruations irrégulières, des palpitations, de l'insomnie et de diverses maladies cardiovasculaires, en particulier l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde. Les constituants chimiques de Salvia miltiorrhiza sont la base matérielle importante de ses effets pharmacologiques. Les progrès de la recherche domestique et étrangers des constituants chimiques et de leurs effets pharmacologiques du dansan sont examinés.

composé. Dans cet article, les résultats de recherche des constituants chimiques et les effets pharmacologiques de Salvia miltiorrhiza ont été examinés, et ses orientations de recherche et de recherche ont été analysées pour fournir une référence à ses recherches et développement supplémentaires.

1 composition chimique

Salvia miltiorrhiza contient une variété de composants chimiques, qui sont principalement divisés en deux catégories: l'une est des composants lipidiques solubles en diterpénoïde principalement basés sur des diterpènes de type tanshinone, et l'autre est des composants solubles dans l'eau principalement composés d'acides phénoliques. De plus, il existe des composés contenant de l'azote, des composés lactones, ainsi que des polysaccharides, des flavonoïdes, des stéroïdes, des triterpènes et d'autres composants.

1.1 terpénoïdes

1.1.1 Diterpénoïdes

Les recherches sur les diterpénoïdes de Salvia miltiorrhiza ont commencé dans les années 1930. En 1934, le savant japonais Nakao Wansan a extrait trois composés de Salvia miltiorrhiza, à savoir la tanshinone I (tanshinone I), la tanshinone II (tanshinone II) et la tanshinone III (tanshinone III) [3]. Depuis lors, la porte de la recherche sur les constituants chimiques de Salvia miltiorrhiza a été ouverte. En 1941, Taki Pujie [4] a constaté que la tanshinone II était en fait un mélange de tanshinone IIA (tanshinone IIA) et de tanshinone IIB (tanshinone IIB), et la tanshinone III était un mélange de tanshinone IIA, Tanshinone IIB et cryptotanshinone. Jusqu'à présent, plus de 70 composés de ce type ont été isolés de Salvia miltiorrhiza, et les noms des composés sont présentés dans le tableau 1.

11Salvia Miltiorrhiza Compounds xiaojinmitech

22Salvia Miltiorrhiza Compounds xiaojinmitech

1.1.2 Autres terpénoïdes

En plus des terpénoïdes communs, il existe d'autres terpénoïdes à Salvia miltiorrhiza, voir le tableau 2.


diterpénoïdes

1.2 Acides phénoliques


La plupart des acides phénoliques contenus dans Salvia miltiorrhiza sont condensés à partir de structures phénylpropanoïdes et ont une bonne activité antioxydante. En 1979, Yao Junyan et al. [38] Protocatechualdéhyde isolé de Salvia miltiorrhiza, qui a pour effet d'augmenter le flux sanguin coronaire. L'année suivante, Zhang DeCheng et al. [39] D - (+) - β- (3,4-dihydroxyphényl) acide lactique de Salvia miltiorrhiza et l'a nommé tanshinol, également connu sous le nom d'acide salvianolique A. Oxygène et d'autres activités pharmacologiques importantes. En raison de la bonne activité pharmacologique des acides phénoliques, les chercheurs domestiques et étrangers ont commencé à étudier les composants solubles dans l'eau de Salvia miltiorrhiza. En 1981, Chen Zhengxiong et al. [40] Première acide salvianolique isolé B (acide salvianolique B) et acide salvianolique C de Salvia miltiorrhiza. Par la suite, Li et al. [41] ont étudié les composants solubles dans l'eau à Salvia miltiorrhiza, isolé et identifié une série d'acides salvianoliques A, B, C, D, E, F, G et ont proposé les voies biogéniques possibles de ces composés. À l'heure actuelle, plus de 20 composés d'acide phénolique ont été isolés de Salvia miltiorrhiza (tableau 3).

salvianan

1.3 composés contenant de l'azote

Salvianan a une certaine activité cytotoxique. En 2001, Choi et al.

tanshinlactone


1,4 composés lactones

En 1986, Lou et al. [36] ont découvert une lactone diterpène et l'ont nommée tanshinlactone. Don et al [26] ont découvert le Salviamone composé avec une structure lactone. Les composés lactones de Salvia miltiorrhiza sont présentés dans le tableau 5.

tanshinlactone2

1.5 autres composés

La salvia contient toujours des polysaccharides, des flavonoïdes, des stéroïdes, des quinones phénanthrène et d'autres composants. [55] ont utilisé la chromatographie d'échange d'anions et la chromatographie de filtration sur gel pour extraire et isoler le composant polysaccharide SMP-W1 de Salvia miltiorrhiza. Les fractions de masse du sucre total et de l'acide uronique étaient respectivement de 96,9% et 0,12%. Il est composé de rhamnose, d'arabinose, de glucose et de galactose, et le rapport de substance est de 2,14: 2,35: 1,27: 0,99: 1,11. Wang et al. [56] ont utilisé la chromatographie DEAE-52 cellulose et la chromatographie sur gel de dextrane SephadextMG-100 pour extraire de Salvia miltiorrhiza 104, les fractions de masse du sucre total et de l'acide uronique étaient respectivement de 91,67% et 13,14%. L'analyse GC a montré que le SMPA en était composé est composé de galactose, de glucose, de rhamnose, de mannose et d'acide glucuronique, et le rapport de substance est de 2,14: 1,42: 1,16: 2,15: 1. D'autres composés sont répertoriés dans le tableau 6.

Autres composés

2 effets pharmacologiques

2.1 Effets sur le système cardiovasculaire

2.1.1 L'effet cardioprotecteur de la cellule

experiments proved that the extract of Salvia miltiorrhiza, mainly tanshinone IIA, has a certain estrogen-like effect, which can activate protein kinase B (Akt) through estrogen receptor and inhibit Leu27IGF-II-induced Apoptotic effects of insulin-like growth factor II ( IGF-II) L'activation de la signalisation des récepteurs dans les cardiomyocytes, suggérant que l'extrait peut agir comme un modulateur potentiel des récepteurs d'oestrogène (SERM) pour la prévention de l'apoptose cardiomyocytaire et des maladies cardiovasculaires sans augmenter le risque de cancer du sein [57]. De plus, des expériences d'animaux ont montré que l'acide salvianolique A peut exercer des effets anti-apoptotiques pendant l'ischémie myocardique-reperfusion (IR) en activant la kinase 1/2 régulée par signal extracellulaire (ERK1 / 2) et en inhibant la kinase Jun (JNK). Le mécanisme de son effet cardioprotecteur a été expliqué préliminairement [58].

2.1.2 Anti-coagulation et agrégation anti-plaquettaire

Les érudits chinois [59] ont étudié 7 types d'injections de danshen du même genre et différentes espèces dans les années 1980, et ont constaté que toutes avaient des effets anticoagulants; L'effet de coagulation est Salvia miltiorrhiza; Le danshensu, la tanshinone et l'aldéhyde prototéchuique extrait de Salvia miltiorrhiza ont des effets anticoagulants, et la tanshinone a l'effet le plus fort. Maione et al [60] ont étudié l'effet de la tanshinone IIA sur la fonction plaquettaire et son interaction avec diverses voies d'activation plaquettaires à travers des expériences in vitro et in vivo. Les résultats ont montré qu'il inhibait principalement l'activation plaquettaire par la voie de signalisation ERK-2, d'une manière dépendante de la concentration (0,5 ~ 50 μmol / L) inhibe sélectivement l'agrégation plaquettaire induite , une stimulation irréversible de l'activité induite par l'ADP (10 μmol / L) et le collagène (10 μg / ml) est faible. Cette étude montre que la tanshinone IIA est un médicament potentiellement efficace pour améliorer la microcirculation sanguine et prévenir les maladies cérébrovasculaires. De plus, l'équipe [61] a également expliqué que la cryptotanshinone, une autre composante de Salvia miltiorrhiza, peut également inhiber l'agrégation plaquettaire chez le rat d'une manière dépendante de la concentration, et il a également un récepteur ADP plaquettaire à couplé G (GI) (GI) (P2Y12 (GI) ) antagonisme.

2.1.3 anti-athérosclérose (AS)

La modification oxydative de la lipoprotéine à basse densité est une raison importante de la survenue de l'AS. Des études ont montré [62] que l'acide salvianolique A, une composante soluble dans l'eau de Salvia miltiorrhiza, peut inhiber efficacement l'oxydation induite par Cu2 + des lipoprotéines de basse densité humaine. Meng et al. [63] ont constaté que les salvianolates pouvaient s'allonger comme induits par un régime riche en graisses plus l'injection de vitamine D3 en inhibant les processus inflammatoires tels que la régulation des cellules T régulatrices (Treg) et des niveaux de cytokines. De plus, le mécanisme d'action de l'acide salvianolique A on a été étudié in vitro et in vivo, et les résultats ont montré que le mécanisme de protection de l'acide salvianolique A in As est étroitement lié à l'inhibition du stress oxydatif et des réponses inflammatoires et de l'amélioration de dysfonction endothéliale [64].

2.1.4 réguler les lipides sanguins

L'hyperlipidémie est un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires AS et connexes. Des études expérimentales sur les animaux ont montré [65] que l'injection de danhong, une préparation de l'extrait de Salvia miltiorrhiza, a un effet significatif de la régulation des lipides sanguins et a été largement utilisé dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Lim et al. [66] ont établi un modèle de souris d'hyperlipidémie par un régime riche en graisses et ont étudié le mécanisme de régulation des lipides sanguins de l'extrait de méthanol de Salvia miltiorrhiza (SRME). Hyperlipidémie chez la souris, l'étude a également supposé préliminairement que plusieurs protéines cibles moléculaires pour le traitement de l'hyperlipidémie, telles que la protéine MCM. De plus, Jia et al. [67] ont évalué la régulation et le mécanisme moléculaire sous-jacent de la tanshinone IIA sur le métabolisme des lipides hépatiques chez les rats d'hyperlipidémie à travers des expériences in vivo, et ont constaté que la tanshinone IIA pouvait réduire le dépôt lipidique dans le foie des rats d'hyperlipidémie, et peut réguler l'expression de Micror-33a et protéine de liaison à l'élément de régulation des stérols / kexin de type KEXIN SUBTILISIN 9 (SREBP-2 / PCSK9) Protéines de voie de signalisation.

2.1.5 Abaisser la pression artérielle

Wang et al [68] ont établi un modèle de rat d'hypertension pulmonaire (pH) par une seule dose de SC monocrotaline (MCT, 60 mg / kg), puis mélangé des doses faibles et élevées (4,6, 14 g / kg) d'extrait aqueux de Salvia miltiorrhiza (AESM) a été administré par voie orale à des rats pH pendant 21 jours, et les résultats ont montré que l'AESM pouvait améliorer la progression du pH induite par le MCT chez les rats. De plus, il a été constaté que l'acide salvianolique A pouvait améliorer le remodelage de l'artère pulmonaire induite par le MCT chez les rats pH en activant la voie de la protéine morphogénétique osseuse de type II (BMPRII) -Smad et inhibant l'apoptose, indiquant que l'acide salvianolique A peut jouer un rôle dans le rôle dans Les patients à haut risque de PH présentent un potentiel thérapeutique [69]. Zhang et al. [70] ont également constaté que le Danshensu pouvait améliorer la voie hypoxique Smad3 chez le rat en inhibant la prolifération induite par l'hypoxie des cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. Par conséquent, le danse est un médicament thérapeutique potentiel pour l'hypertension pulmonaire hypoxique.

2.1.6 Améliorer les lésions cérébrales

La thrombose de l'artère cérébrale est la principale cause de lésion cérébrale ischémique. Guo et al [71] ont évalué l'effet neuroprotecteur du Danshensu sodium (SDSS) sur la lésion IR dans un modèle de rat d'ischémie cérébrale induite par l'infarctus de l'artère cérébrale moyenne, et ont constaté que les SDSS avaient un effet neuroprotecteur évident sur la lésion IR cérébrale. Il est lié à l'activation de la voie de signalisation de la phosphatidylinositol-3-hydroxy kinase (PI3K) / Akt par SDSS pour inhiber l'apoptose. De plus, Zhang et al. [72] ont constaté que l'acide salvianolique A peut protéger la barrière hémato-encéphalique par l'effet anti-inflammatoire et l'inhibition de la métalloprotéinase de la matrice-9 (MMP-9), réalisant ainsi un effet protecteur sur la lésion IR du cerveau du rat.

2.2 anti-inflammatoire

Salvia miltiorrhiza et ses extraits se sont avérés avoir de très bons effets anti-inflammatoires [54,73-77]. Xu et al [73] ont constaté que Salvia miltiorrhiza pouvait atténuer la blessure de l'arthrose de lapin en inhibant la voie de signalisation du facteur nucléaire-κB (NF-κB). Liu et al. [74] ont extrait 9 acides phénoliques connus de Salvia miltiorrhiza, et ont étudié leurs activités anti-inflammatoires et leurs mécanismes, et ont constaté que les 9 composés d'acide phénolique présentaient de fortes activités anti-inflammatoires et des propriétés anti-inflammatoires. Le mécanisme est lié à la voie de signalisation du récepteur 4 (TLR4) / NF-κB. Cette étude suggère que les acides phénoliques peuvent être des composants efficaces de Salvia miltiorrhiza pour le traitement des maladies vasculaires liées à l'inflammation. De plus, Gao et al. [75] ont utilisé le HPLC semi-préparatif avec une résine d'adsorption macroporeuse et un système de compression axiale dynamique (DAC) pour séparer et purifier simultanément divers composants lipidibles tels que la dihydrotanshinone, la tanshinone I, la cryptotanshinone et la Tanshinone IIA, puis ont utilisé des concentrations de solutions d'alcool (0, 45%, 90%) ont été utilisés pour l'élution fractionnaire des extraits à 95% d'éthanol salvia miltiorrhiza, et les activités anti-inflammatoires des composants et des extraits ci-dessus ont été évalués in vitro et in vivo. Il a été constaté que les fractions d'éthanol à 90% (TTS, tanshinone totale) (fraction de masse à 97%) avaient la meilleure activité anti-inflammatoire in vitro, et les expériences animales ont montré que les TT pouvaient inhiber significativement l'œdème de l'oreille induit par le xylène et soulager le lipopolysaccharide (LPS) -Ceste septique induite et lésions rénales aiguës chez la souris.

2.3 Anti-tumor

Les rapports de la littérature [78] montrent que le polysaccharide de Salvia miltiorrhiza peut induire l'apoptose des cellules LOVO, empêcher le cycle cellulaire d'entrer dans la phase S et augmenter la pression intracellulaire réactive des espèces d'oxygène, qui peut être utilisée comme agent anticancéreux naturel dans la recherche clinique antitumorale. Des expériences in vitro ont révélé que la cryptotanshinone peut activer la cascade de caspase pour induire l'apoptose des cellules A2780 du cancer de l'ovaire, inhiber considérablement l'expression des cellules MMP-2 et MMP-9, affectez la migration et l'invasion des cellules A2780 et améliorent les cellules A2780 dans une dose- manière dépendante. Sensibilité au cisplatine [79]. De plus, Cao et al. [80] ont constaté que la dihydrotanshinone peut induire l'apoptose en régulant la caspase et le cytochrome c, et inhiber la prolifération des cellules du gliome. Cette étude suggère que la dihydrotanshinone peut être utilisée comme traitement potentiel pour les patients atteints de gliome. Les chercheurs ont également constaté que Salvia miltiorrhiza peut prolonger le taux de survie des patients atteints de cancer de la prostate, et son composant dihydrotanshinone I peut interrompre les cellules cancéreuses de la prostate et les cellules cancéreuses de la prostate en inhibant la chimiokine-2 monocyte / la signalisation et l'activateur de la transcription (CCL2 / STAT3) . Diaphonie entre les macrophages, inhibant ainsi la migration des cellules cancéreuses de la prostate [81].

2,4 antioxydant

Le groupe hydroxyle phénolique a la propriété d'être facilement oxydé et peut se combiner avec des peroxydes pour jouer un rôle antioxydant. La plupart des ingrédients actifs de la salvia ont des groupes hydroxyle phénoliques, donc la salvia a une bonne activité antioxydante. Zhang et al. [49] ont extrait 15 composés de Salvia miltiorrhiza et ont évalué leurs activités antioxydantes. Ils ont constaté que l'acide salvianolique A et l'acide salvianolique B avaient la plus forte capacité antioxydante, et certains composés avaient la plus forte activité antioxydante à de faibles concentrations. L'apoptose des cardiomyocytes H9C2 a un effet protecteur significatif. De plus, la recherche [78] a constaté que les polysaccharides de Salvia montraient également une bonne activité antioxydante, et par rapport à la vitamine C (VC), la recherche a montré que les polysaccharides de Salvia peuvent récupérer plus de 90% des radicaux libres, qui peuvent être utilisés pour empêcher Radicaux libres et activité intracellulaire L'oxygène (ROS) dommages cellulaires induits.

2.5 Immunomodulation

Le système immunitaire est un mécanisme de défense biologique qui peut prévenir efficacement [55] le polysaccharide SMP-W1 de Salvia miltiorrhiza et ses activités anticancéreuses et immunomodulatrices ont été étudiées in vitro et in vivo, et il a été constaté que SMP-W1 pourrait inhiber significative et augmenter les activités de superoxyde de superoxyde dismutase (SOD), de catalase (CAT) et de glutathion (GSH-PX), qui favorisent la sécrétion du facteur de nécrose tumorale (TNF-α), peuvent être développées sous forme d'agents antinéoplasiques avec une activité immunomodulatoire. De plus, Wang et al. [56], le SMPA de la fraction polysaccharide extrait de Salvia miltiorrhiza, peut stimuler de manière significative la prolifération des splénocytes, favoriser la production de cytokines anti-inflammatoires interleukines (IL-2, IL-4 et IL-10), et inhiber la production de Pro -Cytokines inflammatoires. La sécrétion de cytokines (IL-6 et TNF) améliore l'activité de mise à mort des cellules tueuses naturelles (NK) et des lymphocytes T cytotoxiques (CTL), et augmente la phagocytose des macrophages de rat cancer gastrique, qui est un régulateur immunitaire efficace.

2.6 anti-fibrose

Tang et al [82] ont constaté que la tanshinone IIA pouvait améliorer la fibrose pulmonaire induite par la bleomycine et inhiber la transition des cellules épithéliales dépendantes des β vers les cellules mésenchymateuses. L'acide salvianolique A peut induire un arrêt du cycle cellulaire et favoriser la croissance cellulaire des fibroblastes.


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